Существуют примерно 17 препаратов для рассеянной склероза, но у пациента с прогрессирующей инвалидностью без обострений они малоэффективны.
Причина – большинство из них (главным образом моноклональные антитела) действуют на периферическую часть организма и не проходят через гематоэнцефалический барьер, поэтому не подавляют хроническое воспаление в ЦНС.
В ответ на это разрабатывают малые молекулы‑ингибиторы тирозинкиназ Брутона (BTKi), которые способны к проникновению через барьер.
Первый BTKi – evobrutinib, разработанный Merck, демонстрировал обещающие результаты в фазе 2, однако два исследования фаз 3 на пациентах с рано‑распространённой СС не достигли заявленных целей.
На смену пришёл tolebrutinib (Sanofi). В исследовании GEMINI, проведённом у пациентов с рано‑распространённой СС, препарат не снизил число обострений по сравнению с терифлуномидом, но в группе вторичной прогрессирующей СС наблюдена значительная, примерно 30 %, снижения прогрессии инвалидности.
Fenebrutinib (Roche) отличается от tolebrutinib тем, что существенно снижает обострения и гдалинову активность на МРТ, но не показал статистически значимого эффекта на прогрессию инвалидности.
В сравнении fenebrutinib с ocrelizumab у пациентов с первично прогрессирующей СС достигнут счёт «не‑инафернс», однако не было подтверждена статистически лучшая эффективность; результаты временно теряют актуальность.
Недавно Европейское агентство лекарственных средств (EMA) одобрило tolebrutinib в Европе – в данной день превысив американскую одобрение. Фармацевый препарат предназначен для пациентов с вторичной прогрессирующей СС, у которых продолжается ухудшение, несмотря на отсутствие обострений, и обеспечивает примерно 30‑процентный выигрыш в тяжести инвалидности.
Ожидается, что данные о remibrutinib, четвёртом BTKi, появятся в конце года на международном канале по рассеянной склерозе в Торонто.
Инновационная группа BTKi открывает путь к более эффективной терапии, ориентированной на прогрессию, а не только на обострения.
Оригинал: https://www.lavanguardia.com/ciencia/20260625/11574279/nueva-esperanza-personas-esclerosis-multiple.html
