Публикация Института Лейбница по иммунотерапии в Cell
Институт Лейбница по иммунотерапии в Германии опубликовал в журнале Cell исследование новой платформы CAR-T. Работа опирается на данные о том, что стандартные продукты CAR-T часто дают недолговременный эффект из‑за слабой экспансии и персистенции инфузированных клеток.
Сравнение T SCM и традиционных CAR-T
Исследователи сосредоточились на высокооднородной популяции CD8+ CAR-T, селективно обогащённой T SCM — Т‑клетками памяти стволовых клеток с высокой способностью к самовосстановлению и пролиферации. Команда сравнила этот продукт с традиционными гетерогенными CAR-T и показала связь вариабельности стандартных продуктов с различиями клинических ответов и токсичности.
Первый опыт у человека без химиотерапии
В первом исследовании у человека CAR-T на основе T SCM показали более высокую экспансию и персистенцию по сравнению со стандартными CAR-T. Это позволило достичь полных ответов при дозе 250 000 клеток на килограмм. При этом пациенты получали инфузию без предварительной лимфодеплетирующей химиотерапии.
Переносимость и поведение клеток после инфузии
Платформа T SCM продемонстрировала благоприятный профиль переносимости, и исследователи зафиксировали меньше случаев синдрома высвобождения цитокинов, чем в других клинических испытаниях CAR-T. Даже при высокой экспансии, которая в контрольной группе вызывала тяжёлый синдром, пациенты с T SCM испытывали только лёгкие побочные эффекты.
После введения CAR-T на основе T SCM сохраняли длительный самовосстанавливающийся резерв клеток, в отличие от традиционных CAR-T, истощающих пул стволовых клеток. Ответ поддерживался за счёт последовательной клональной смены, когда клетки рекрутируются небольшими волнами, а долгосрочный пул покоящихся стволовых клеток сохраняется.
Оригинал: источник
